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Effetto dell’anticorpo monoclonale contro PCSK9 sul colesterolo LDL

La proproteina convertasi subtilisina/kexina 9 ( PCSK9 ), una serin-proteasi, si lega ai recettori LDL, portando a una accelerazione della loro degradazione e a un aumento dei livelli di colesterolo LDL.

Sono stati riportati i risultati di 3 studi di fase 1 su un anticorpo monoclonale contro PCSK9 indicato con la sigla REGN727/SAR236553 ( REGN727 ).

In volontari sani, sono stati effettuati due studi randomizzati, a singola dose crescente di REGN727, somministrato per via intravenosa ( 40 soggetti ) o sottocutanea ( 32 soggetti ), versus placebo.

Questi studi sono stati seguiti da uno studio randomizzato, placebo-controllato, a dose multipla in adulti con ipercolesterolemia familiare eterozigote in trattamento con Atorvastatina ( Lipitor, in Italia: Torvast; 21 soggetti ) in adulti con ipercolesterolemia non-familiare in trattamento con Atorvastatina ( 30 soggetti ) ( colesterolo LDL basale, maggiore di 100 mg per decilitro [ 2.6 mmol per litro ] ) o solamente con dieta modificata ( 10 soggetti ) ( colesterolo LDL basale, maggiore di 130 mg per decilitro [ 3.4 mmol per litro ] ).

Dosi di REGN727 di 50, 100 o 150 mg sono state somministrate per via sottocutanea ai giorni 1, 29 e 43.

L’esito primario per tutti gli studi era la manifestazione di eventi avversi e il principale esito secondario era l’effetto di REGN727 sul profilo lipidico.

Tra i soggetti che avevano ricevuto REGN727, non si sono verificate interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi.

REGN727 ha ridotto in modo significativo i livelli di colesterolo LDL in tutti gli studi.

Nello studio a dosi multiple, le dosi di REGN727 di 50, 100 e 150 mg hanno ridotto il livelli di colesterolo LDL nelle popolazioni in trattamento combinato con Atorvastatina a 77.5 mg per decilitro ( 2.00 mmol per litro ), 61.3 mg per decilitro ( 1.59 mmol per litro ) e 53.8 mg per decilitro ( 1.39 mmol per litro ), per una differenza nel cambiamento dal basale, rispettivamente, di -39.2, -53.7 e -61.0 punti percentuali, rispetto al placebo ( P inferiore a 0.001 per tutti i confronti ).

In conclusione, in tre studi di fase 1, un anticorpo monoclonale contro PCSK9 ha ridotto in modo significativo i livelli di colesterolo LDL in volontari sani e in soggetti con ipercolesterolemia familiare o non-familiare. ( Xagena2012 )

Stein EA et al, N Engl J Med 2012; 366: 1108-1118


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